Optimacosmetics.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ. ДЕЙСТВИЕ, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КУПИРОВАНИЯ ПРИСТУПОВ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Гипотензивные средства это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.

Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточности.

Классификация гипотензивных средств.

Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца

(нейротропные средства):

· Препараты с успокаивающим действием:

— снотворные средства (в небольших дозах);

· Гипотензивные средства центрального действия:

· Ганглиоблокаторы:

· Симпатолитики:

· a- адреноблокаторы:

· b-адреноблокаторы:

К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:

— ограничение потребления поваренной соли;

— ограничение потребления алкоголя;

— борьба с гиподинамией;

— борьба с лишним весом;

— регулярная психо-эмоциональная разгрузка.

Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.

КЛОФЕЛИН Механизм гипотензивного действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать a1 – и a2 — адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) при различных путях его введения.

— Клофелин стимулирует пресинаптические a2 — адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

— стимулирует постсинаптические a1 – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Основные побочные эффекты клофелина.

1. седативное (снотворное) действие;

2. потенциирование действия алкоголя;

3. повышение аппетита;

4. ортостатический коллапс;

5. синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).

Противопоказания.

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);

2. при депрессиях и субдепрессиях;

3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

Ганглиоблокаторы

Нарушают проведение сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях.

Симпатолитики.

Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.

A -адреноблокаторы.

Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов.

B -адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

ВОПРОС. ЭРИТРОМИЦИН. ДЕЙСТВИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, отит);

— инфекции нижних дыхательных путей;

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

или в этом билете

Сумамед

Антибиотик группы макролидов — азалид. Обладает широким спектром противомикробного действия. В высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных/аэробных бактерий. Азитромицин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий и внутриклеточных и других микроорганизмов.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Проникает внутрь клеток, в т.ч. фагоцитов, которые мигрируют в очаг воспаления, способствуя созданию терапевтических концентраций препарата в месте инфекции.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Гипотензивные лекарства

Для лечения гипертонической болезни используют гипотензивные препараты. Они являются единственными средствами, которые понижают давление и препятствуют возникновению последствий. Препараты последнего поколения имеют минимальный побочный эффект и при правильно подобранной дозе не несут риска для здоровья при их длительном применении.

Классификация гипотензивных средств

  • Лекарства первой линии:
    • ингибиторы АПФ;
    • диуретики;
    • блокаторы рецепторов ангиотензина;
    • бета-адреноблокаторы;
    • антагонисты кальция.
  • Препараты второй линии:
    • альфа-адреноблокаторы;
    • алкалоиды раувольфии;
    • антагонисты центрального действия;
    • вазодилататоры прямого действия.

Вернуться к оглавлению

Виды препаратов

АПФ ингибиторы

Наиболее эффективные гипотензивные средства. Свойство группы — воздействие на гормон надпочечников, который задерживает жидкость в организме, вследствие чего повышается давление. Обладают сосудорасширяющей активностью, при этом не оказывают влияние на частоту сердечных сокращений и количество выброса крови сердцем. Их рекомендуют принимать больным с хронической сердечной недостаточностью. При длительном приеме ингибиторов АПФ нового поколения можно добиться стабилизации АД. Противопоказанием для применения является беременность, лактация, высокий уровень калия в крови.

Ингибиторы АПФ при длительном применении вызывают сухой кашель.

Диуретики

Гипотензивное действие этой группы препаратов оказывает их мочегонный эффект. Они способны выводить лишнюю жидкость из организма человека, вследствие чего уменьшается нагрузка на сердце. Людям, страдающим подагрой, применять нельзя. Очень часто диуретики назначают в комбинации с другими гипотензивными средствами. Классификация мочегонных лекарств:

Фуросемид подходит для экстренной терапии, но не для системной.

  • Тиазидные. Комбинация этих диуретиков с ИАПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина часто применяется для лечения высокого давления у пожилых и больных сахарным диабетом. Противопоказано употребление при почечной недостаточности.
  • Калийсберегающие гипотензивные лекарства. Гипотензивный эффект достигается за счет вывода ионов натрия, а калий при этом сохраняется. Список этих ЛС (лекарственных средств) рекомендуют применять людям с хронической сердечной недостаточностью и сердечными оттеками. Запрещается их прием при ХПН (хронической почечной недостаточности).
  • Петлевые. Главное отличие от других диуретиков – способность препаратов достегать более быстрого гипотензивного эффекта. При неправильной подобранной дозе лекарства может резко снижаться давление, тогда используют гипертензивные средства. Они считаются оптимальными средствами для снятия гипертонического криза, но для длительного применения они не подходят, так как вымывают с жидкостью электролиты. А это значит, что петлевые мочегонные таблетки могут нарушать все метаболические процессы в организме. Перечень основных петлевых диуретиков:
    • «Фуросемид»;
    • «Торасемид»;
    • «Этакриновая кислота».

Вернуться к оглавлению

Адреноблокаторы-бета

Современные гипотензивные препараты. Снижают сердечный выброс и выработку ренина в почках, который вызывает спазм сосудов, вследствие чего опускается давление. Бета-адреноблокаторами лечат сочетание гипертонии со стенокардией, аритмией и хронической сердечной недостаточностью. Противопоказаны при грудном вскармливании, беременности, сахарном диабете, бронхиальной астме. После прекращения приема может развиваться синдром отмены.

Антагонисты кальция

Лекарственные препараты, которые имеют способность перекрывать поступление ионов кальция в клетки гладких мышц кровеносных сосудов, из-за чего уменьшается их спазм и понижается давление. Гипотензивное лечение этим видом средств уменьшает риск возникновения инфаркта и инсульта. Нельзя применять для детей, больным с сердечно-сосудистой недостаточностью, беременным и в период лактации. В зависимости от химической структуры антагонисты кальция делятся на такие виды:

  • дигидропиридины: «Фелодипин», «Амлодипин»;
  • бензотиазепины: «Дилтиазем»;
  • фенилалкиламины: «Верапамил».

Вернуться к оглавлению

Нейротропные

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Это препараты нового поколения, которые характеризуются эффективностью при лечении гипертонии. Их рекомендуют для длительного применения, так как они хорошо переносятся и не имеют много побочных эффектов и противопоказаний. Можно назначать больным с патологиями сердца и почек. Блокаторы рецепторов ангиотензина нельзя использовать при беременности, гиперкалиемии и аллергических реакциях.

Комбинированные медикаменты: их характеристика и свойства

Комбинированные гипотензивные препараты включают в свой состав два и больше действующих веществ. Очень часто комбинированные аптечные средства включают следующие комбинации:

  • ингибитор АПФ и мочегонное;
  • блокатор рецепторов ангиотензина и диуретик;
  • ИАПФ и блокатор кальциевых каналов;
  • антагонисты кальция и бета-блокаторы.

Комбинированная гипотензивная терапия имеет ряд преимуществ и недостатков:

Такие лекарства нельзя принимать во время еды.

  • Преимущества:
    • удобство в применении;
    • психологический и социальный комфорт;
    • экономия денег;
    • снижение возникновения побочных эффектов.
  • Недостатки:
    • невозможность корректирования дозы одного из компонентов;
    • максимальный эффект действия разных веществ не совпадает;
    • нельзя сочетать с приемом пищи.

Вернуться к оглавлению

Список препаратов

В таблице представлен перечень с названиями самых эффективных аптечных гипотензивных средств:

ГруппаНазвания препаратов
Диуретики«Гипотиазид»
«Арифон»
«Лазикс»
«Трифас»
Антагонисты кальция«Феноптин»
«Диакордин»
«Азомекс»
«Лаципил»
Бета-адреноблокаторы«Атенол»
«Коронал»
«Беталок»
«Небилет»
ИАПФ«Энап»
«Диротон»
«Каптоприл»
«Гоптен»
Нейротропные«Сибазон»
«Фенобарбитал»
«Аминазин»
«Пентамин»
Блокаторы рецепторов ангиотензина«Лозап»
«Кандесар»
«Микардис»
«Вазар»
Комбинированные«Нолипрел»
«Логимакс»
«Лодоз»
«Престанс»
«Атаканд»

Гипотензивные средства

Клофелин (гемитон, катапресан), гуанфацин, метилдофа (альдомет), урапидил — антигипертензивные средства, влияющие на сосудодвигательные центры головного мозга; октадин, резерпин (входит также в состав ряда комбинированных препаратов: адельфана, бринердина, кристепина, неокристепина, трирезида, тринитона), раунатин — симпатолитические средства; каптоприл (капотен), эналаприл (ренитек), лизинопрйл — блокаторы ан- гиотензин-конвертирующего фермента; бензогексоний, пентамин, камфоний, гигроний — ганглиоблокаторы; фентоламин, тропафен, пирроксан, праздзин — альфа-адреноблокаторы; анаприлин, окспренолол, пиндолол — бета-адреноблокаторы; лабеталол — альфа- и бета-адреноблокатор; натрия нитропруссид, апрессин, миноксидил — периферические вазодилататоры; папаверин, но-шпа, феникаберак, дибазол, дипрофен, ганглерон, нафтиридин, галидор — миотропные спазмолитики — производные изохинолина, бензофурана, имидазола; теобромин, теофиллин, эуфиллин, ксантинола никотинат (компламин, теоникол), пентоксифиллин (трентал), дипрофиллин — миотропные спазмолитики — производные пурина; андекалин, дилминал, фловерин — спазмолитики животного и растительного происхождения; верапамил, нифедипин, форидон, нитрендипин, нероболил, дилтиазем — антагонисты инов кальция; гипотиазид, фуросемид, верошпирон — диуретические средства

Гипотензивные средства — лекарственные препараты, снижающие артериальное давление (АД) и применяемые главным образом для лечения и профилактики различных форм артериальной гипертензии, купирования гипертонических кризов и при других патологических состояниях, сопровождающихся спазмами периферических кровеносных сосудов.

Фармакологические эффекты гипотензивных средств

Основными показаниями для реализации фармакологических эффектов всех перечисленных препаратов является повышенное артериальное давление (гипертоническая болезнь, гипертонический криз и т. д.). Отдельные препараты, помимо основного эффекта, обладают еще рядом индивидуальных особенностей. Клофелин оказывает анальгезирующий и выраженный седативный и снотворный эффекты, потенцирует действие алкоголя, снижает повышенное внутриглазное давление, угнетает секреторную активность пищеварительных желез. Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, увеличивает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептических средств. Резерпин активирует тонус блуждающих нервов, оказывает выраженный психоседативный эффект. Натрия нитропруссид расширяет артериолы и частично вены, уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде, купирует, признаки сердечной астмы и угрожающего отека легкого, улучшает показатели сердечной гемодинамики. Апрессин наиболее показан больным с гипокинетическим или резистивным типом кровообращения. Усиливает мозговой и почечный кровоток (рекомендуется при гипертонической болезни с почечной недостаточностью), эффективен при лечении эклампсии. Дибазол оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное действие; стимулирует функции спинного мозга (лечение остаточных явлений полиомиелита), обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Ганглерон обладает холинолитическими, спазмолитическими и местноанестезирующими свойствами. Блокирует Н-холинореактивиые системы как периферических вегетативных ганглиев (парасимпатических и симпатических), так и в центральной нервной системе. Теобромин, теофиллин, эуфиллин понижают сопротивление кровеносных сосудов, расширяют коронарные сосуды, увеличивают почечный кровоток, снижают давление в системе легочной артерии, увеличивают диурез, расширяют бронхи. Ксантинола никотинат (сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты) расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное и мозговое кровообращение, улучшает микроциркуляцию в сосудах сетчатки глаза, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снимает явления церебральной гипоксии. Пентоксифиллин (трентал) нормализует микроциркуляцию и реологические свойства крови, улучшает снабжение тканей кислородом, уменьшает агрегацию тромбоцитов и приводит к их дезагрегации, повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов, снижает вязкость крови. Верапамил и другие антагонисты ионов кальция расширяют коронарные сосуды и увеличивают коронарный кровоток, понижают потребность миокарда в кислороде (уменьшают диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом как путем увеличения кровоснабжения, так и лучшей утилизацией и более экономным расходованием доставленного кислорода), что дает основание использовать их в качестве антиангинальных и противоаритмических средств.

Механизм действия гипотензивных средств

Клофелин, проникая через гематоэнцефалический барьер, стимулирует альфа2-адренорецепторы сосудодвигательных центров, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и блокирует высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к стойкому гипотензивному, эффекту (вследствие возбуждения периферических альфа1-адренорецепторов может наступать кратковременное гипертензивное действие). Подобный механизм действия и у гуанфацина.
Метилдофа при введении в организм проникает через гематоэнцефалический барьер и в ЦНС метаболизируется, превращаясь сначала в альфа-метилдофамин, затем в альфа-метилнорадреналин. Альфа-метилнорадреналин стимулирует (как и клофелин) центральные альфа2-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию из ЦНС, что приводит к снижению артериального давления.

Механизм действия урапидила до конца не изучен. Его эффект частично обусловлен уменьшением потока центральных симпатических сосудосуживающих импульсов, частично — периферическим альфагадреноблокирующим действием.
Октадин избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них медиатор — норадреналин. Часть высвободившегося медиатора достигает постсинаптических альфа-адренорецепторов, реагирует с ними и оказывает кратковременное прессорное действие. Основная же часть медиатора подвергается разрушению под влиянием аксональной моноаминоксидазы, что и приводит к истощению норадреналина в адренергических окончаниях (происходит ослабление или прекращение передачи нервного возбуждения). Нарушение передачи нервного возбуждения связано, кроме того, с тем, что октадин, накапливаясь в нервных окончаниях, оказывает на них местноанестезирующее действие.

Резерпин и другие алкалоиды раувольфии ускоряют высвобождение норадреналина из гранулярных депо пресимпатических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивации со стороны фермента моноаминоксидазы, что ведет к уменьшению катехоламинов в синаптической щели и ослаблению адренергических влияний на эфферентные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.
Механизм действия каптоприла, эналаприла и лизиноприла состоит в ингибировании ангиотензин — конвертирующего фермента, участвующего в превращении ангиотензина I в ангиотензин II (ангиотензин II является наиболее активным эндогенным прессорным соединением).
Механизм гипотензивного действия группы ганглиоблокаторов связан с нарушением проведения сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях, вследствие чего уменьшается прессорное действие на сосуды.
Механизм действия альфа-адреноблокаторов заключается в их способности блокировать альфа-адренореактивные структуры, снижать их чувствительность к адреналину (меньше к норадреналину) и тем самым ослаблять поток сосудосуживающих импульсов.
Бета-адреноблокаторы угнетают бета-адренорецепторы миокарда, вследствие чего ослабляется сила сердечных сокращений, уменьшается величина сердечного выброса и происходит снижение артериального давления.
В последнее время установлено, .что в регуляции тонуса кровеносных сосудов важную роль играют физиологически активные вещества, образуемые эндотелием сосудов. Одним из таких веществ, обладающим выраженным сосудорасширяющим действием, является «эндотелиальный релаксирующий фактор.» (ЭРФ). Этот фактор является окисью азота NO. Полагают, что спазм кровеносных сосудов может быть в определенной мере- обусловлен недостаточным образованием, эндотелием эндогенного NO. Периферические дилататоры, имея в своей химической структуре нитрозогруппу (NO), пополняют в этом случае резервы NO в стенках сосудов, что приводит к их расширению и снижению артериального давления.

Механизм действия миотропных спазмолитиков, как правило, заключается в их способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу, вызывая при этом внутриклеточное накопление цАМФ (циклический 3’, 5’-аденозин-монофосфат). Накопление цАМФ в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.

Механизм гипотензивного действия антагонистов ионов кальция обусловлен их способностью блокировать тренсмембранный транспорт ионов кальция через специальные каналы (L, T, N, Р), представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические рецепторы, распознающие ионы кальция (ионы Са++, как известно, регулируют многообразные физиологические процессы, в том числе вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления).

Гипотензивный эффект современных диуретических средств связан с уменьшением объема циркулирующей крови (за счет выведения жидкости из организма).

42 Гипотензивные средства

Гипотензивные средства

Гипотензивными называются лекарственные средства, снижающие системное артериальное давление.

Уровень артериального давления зависит от работы сердца, тонуса периферических сосудов, объёма и электролитного состава крови. Действие гипотензивных средств может быть направлено на разные факторы регуляции кровообращения. По механизму действия гипотензивные средства делятся на несколько групп.

Классификация гипотензивных средств.

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл.

2. Антагонисты кальция: фенигидин, верапамил.

3. b-адреноблокаторы: анаприлин, метопролол, талинолол.

4. Диуретики: дихлотиазид, фуросемид.

5. a1 адреноблокаторы: празозин.

6. Центральные a2 адреномиметики: клофелин, метилдофа.

7. Прямые вазодилятаторы: дибазол, папаверина гидрохлорид, но-шпа, натрия нитропруссид, апрессин.

Ингибиторы АПФ.

В настоящее время наиболее эффективными гипотензивными препаратами являются блокаторы ангиотензинпревращающего фермента. Белок плазмы крови ангиотензиноген под влиянием фермента ренина, образующегося в почках, превращается в ангиотензин-1, который под влиянием другого фермента — карбоксипептидазы, образующегося в лёгких, превращается в ангиотензин-2 — наиболее активное эндогенное прессорное соединение. Ангиотензин-2 повышает периферическое сосудистое сопротивление, стимулирует секрецию альдостерона, высвобождение норадреналина из везикул периферических и центральных симпатических синапсов. Ангиотензинпревращающий фермент угнетает инактивацию брадикинина, что также ведёт к повышению артериального давления. Создание группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) привело к значительному уменьшению гипертензивного и других эффектов ангиотензина-2.

Ингибиторы АПФ делятся на препараты прямого действия, содержащие и не содержащие сульфгидрильную группу, а также непрямого действия, или пролекарства. Такие препараты проявляют свою активность только после превращения в организме в активные соединения (эналаприла малеат).

Фармакокинетика. Первым эффективным препаратом, влияющим на ренин-ангиотензиновую систему, является капотен. В химической структуре препарат содержит SH-группу, при приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном канале, в крови 25-30% связывается с белками плазмы. При приёме под язык 0,025 г препарата максимальная концентрация в крови появляется через 45 мин, при приёме per os — через 70-80 мин. Гипотензивное действие развивается через 30-60 минут, максимум эффекта через 1-2 час и продолжается 6-12 час. В организме метаболизируется в дисульфиды и выделяется почками. Капотен не проникает через плаценту, оказывает гипотензивное, кардиопротекторное действие, уменьшает сердечную недостаточность, предупреждает развитие диабетической нефропатии.

Механизм гипотензивного действия обусловлен несколькими факторами. Препарат блокирует превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, уменьшает освобождение норадреналина из надпочечников и из окончаний симпатических нейронов, угнетает секрецию альдостерона, расширяет сосуды почек, стимулирует синтез брадикинина и угнетает его инактивацию. Для купирования гипертонического криза, особенно у пожилых людей, капотен принимают под язык в дозе 0,025 или 0,05 г.

Эналаприла малеат по своим клинико-фармакологическим свойствам напоминает капотен, но отличается более пролонгированным действием. Может применяться для монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Противопоказан при повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ, при беременности.

Побочные эффекты. Кашель, высыпания, ангионевротический отёк, гиперкалиемия, дисфагия.

Антагонисты кальция.

Ионы кальция играют важную роль в жизнедеятельности организма. Трансмембранный транспорт кальция происходит через специальные кальциевые каналы. В конце 60-х годов обнаружена способность некоторых фармакологических веществ тормозить прохождение кальция по каналам и эта группа получила название — антагонисты кальция. Препараты различаются по химической структуре, фармакодинамике и фармакокинетике. Они способны понижать артериальное давление и оказывать антиангинальный эффект.

Молекулярные механизмы действия антагонистов кальция при сердечно-сосудистой патологии обусловлены их способностью взаимодействовать с белками и липидами мембран, замедлять поступление ионов кальция в клетки, что приводит к снижению тонуса сосудов, улучшению коронарного кровообращения. Препараты этой группы не нарушают липидный обмен, понижают вязкость крови, блокируют агрегацию тромбоцитов, продукцию тромбоксана, увеличивают синтез простациклина.

Одним из основных препаратов этой группы является верапамил (изоптин, финоптин), который вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, понижает потребность сердца в кислороде. Препарат уменьшает сократимость миокарда, но в связи с расширением периферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления сердечный выброс существенно не изменяется. Верапамил хорошо всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в плазме крови наступает через 1-3 часа. Внутривенно вводят при гипертонических кризах.

Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится, иногда возникают головная боль, тахикардия, головокружение, гиперплазия дёсен.

Производное дигидропиридина нифедипин (фенигидин, коринфар) подобно верапамилу расширяет коронарные и периферические сосуды, оказывает отрицательное инотропное действие, уменьшает потребность миокарда в кислороде. В отличие от верапамила не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца, но сильно уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и более значительно снижает артериальное давление.

Препарат быстро всасывается при приёме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 минут. Применяют нифедипин для снижения артериального давления при различных видах гипертензии, а также в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Лечение нифедипином должно быть осторожным, строго индивидуальным, с ограничением доз нифедипина до 0,06 г в сутки, с учётом показаний и противопоказаний, а также побочных эффектов характерных для данной группы препаратов (см. верапамил).

b-адреноблокаторы.

Для лечения сердечно-сосудистых заболеваний широко применяют b-адреноблокаторы. Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса, активности ренин-ангиотензиновой системы и снижением чувствительности барорецепторов. Сопротивление периферических сосудов под влиянием b-адреноблокаторов может увеличиваться в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса. После длительного лечения наблюдается уменьшение массы миокарда у больных с гипертрофией левого желудочка, что зависит от выраженности отрицательного хронотропного эффекта. Препараты снижают заболеваемость инсультом и развитие сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией.

Неселективный b-адреноблокатор анаприлин (обзидан, пропранолол) быстро всасывается при приёме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-1,5 часа после приема, проникает через плацентарный барьер. При гипертонической болезни анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста. Прекращать применение анаприлина следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможно усиление ишемии миокарда и другие побочные эффекты: бронхоспазм, утомляемость, бессонница, декомпенсация сердечной недостаточности, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к физической нагрузке, синдром отмены.

Кардиоселективный b-адреноблокатор метопролол применяют при гипертонической болезни, аритмиях, для профилактики повторных инфарктов миокарда. При приеме внутрь быстро всасывается и выводится почками. У больных с бронхоспастическими явлениями рекомендуется одновременное назначение b-адреностимуляторов.

Диуретики.

У больных с артериальной гипертензией гипотензивный эффект диуретиков обусловлен уменьшением объёма жидкости в организме, а также снижением реактивности сосудов на симпатическую стимуляцию. Антигипертензивная активность монотерапии тиазидными диуретиками мало эффективна, но в случае недостаточного действия других гипотензивных средств дополнительное применение диуретиков позволяет добиться желаемого эффекта.

Дихлотиазид (гипотиазид) применяют как для монотерапии гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, так и для комбинированного лечения. Препарат быстро всасывается, диуретический эффект развивается через1-2 часа и длится 10-12 часов. Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиваться следующие побочные эффекты: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, половые дисфункции, слабость, усиление интоксикации сердечными гликозидами при гипокалиемии, провокация приступов подагры.

При внутривенном введении фуросемида (лазикса) диуретический эффект наступает через несколько минут, после приема внутрь — в течение первого часа и продолжается на протяжении 3-4 часов. Препарат эффективен при различных формах гипертензии, в том числе при её тяжёлых формах, при которых другие салуретики неэффективны. В основном применяют фуросемид для купирования тяжёлых гипертонических кризов.

a-адреноблокаторы.

Избирательный a1-адреноблокатор празозин (адверзутен) применяется при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. Главным в фармакодинамике празозина является периферическая вазодилятация, уменьшение пре- и постнагрузки на сердце. Препарат благоприятно влияет на показатели липидов сыворотки крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Празозин принимают внутрь, начиная с небольшой дозы, которую следует принимать перед сном, после чего больной должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это необходимо в связи с возможностью развития “феномена первой дозы” — выраженной гипотензии вплоть до коллапса. Кроме “феномена первой дозы” препарат вызывает ряд побочных эффектов: ортостатическая гипотензия, слабость, сердцебиения, головная боль, бессонница, сухость во рту.

Центральные a2 адреномиметики.

Для лечения гипертонической болезни применяют клофелин (гемитон, катапресан), механизм действия которого обусловлен возбуждением центральных a2-адренорецепторов, угнетающих функцию сосудодвигательного центра. Действие препарата начинается через 1-2 часа после приема внутрь или через 15-20 минут после внутримышечного введения и длится от 2 до 12 часов. Клофелин оказывает снотворное и седативное действие, снижает активность пищеварительных желёз, а также температуру тела. Назначают препарат внутрь, парентерально, для купирования гипертонического криза — сублингвально.

Подобно клофелину действует метилдофа, который применяется для лечения гипертонической болезни 2-А и 2-Б стадии. Назначают в таблетках. Через 1-1,5 месяца после начала лечения к препарату развивается привыкание и гипотензивный эффект уменьшается. В таких случаях его целесообразно назначать в сочетании с другими гипотензивными средствами и диуретиками.

Побочные эффекты данной группы лекарственных средств. Седативный эффект, подавленность, сухость слизистых оболочек, утомляемость, ортостатические головокружения.

Миотропные вазодлятаторы.

Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. К этой группе относится производное имидазола дибазол. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20 минут после парентерального введения и длится 2-3 часа. Используют его в основном для купирования гипертонических кризов. К дибазолу быстро (через 7-8 суток) развивается толерантность. Побочных эффектов дибазол почти не вызывает. Аналогичное действие оказывает но-шпа и папаверина гидрохлорид.

При гипертонических кризах широко используют магния сульфат, гипотензивный эффект которого обусловлен прямым миотропным действием. Препарат угнетает вазомоторный центр, оказывает седативное и противосудорожное действие. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция, поэтому в случаях пере дозирования магния сульфата вводят препараты кальция (кальция хлорид внутривенно).

К миотропным гипотензивным средствам относится апрессин (гидралазин), который применяют на ранних стадиях гипертонической болезни, в том числе при её злокачественных формах. Назначают в таблетках после еды. При длительном приеме развивается синдром, напоминающий системную красную волчанку, и другие побочные эффекты: головная боль, тахикардия, задержка жидкости, тошнота, рвота, кожная сыпь. Может провоцировать приступы стенокардии.

В последние годы для купирования гипертонических кризов широко используют натрия нитропруссид. При внутривенном капельном введении препарат оказывает быстрый, сильный и непродолжительный гипотензивный эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Механизм действия препарата связан с образованием нитрозогруппы (NO). Гипотензивный эффект после внутривенного введения развивается через 2-5 минут, а через 5-15 минут после окончания введения артериальное давление возвращается к исходному уровню. Следует применять только свежеприготовленные растворы и вводить под тщательным контролем артериального давления. При передозировке может развиться отравление цианидами и другие побочные эффекты (см. апрессин).

В фармакотерапии гипертонической болезни, особенно её начальных форм, обусловленных влиянием психогенных факторов, заметную роль играют седативные средства (снотворные в малых дозах, седативные, транквилизаторы, нейролептики).

С целью уменьшения проявлений побочных действий гипотензивных средств в клинике широко используются их сочетания. Наиболее пригодны комбинации тиазидных диуретиков с b-адреноблокаторами, a1-адреноблокаторами, а также комбинации b-адреноблокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда или блокаторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

При комбинировании антигипертензивных препаратов с разным механизмом действия наблюдается усиление гипотензивного эффекта, а также уменьшение риска развития побочных эффектов благодаря использованию более низких доз отдельных препаратов или вследствие того, что один препарат предотвращает развитие побочных эффектов другого препарата (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента предупреждают гипокалиемию вызываемую диуретиками).

ТЕМА 21 Гипотензивные (антигипертензивные) препараты. Средства, повышающие артериальное давление (антигипотензивные)

Артериальное давление (АД) крови ритмично изменяется, до­стигая максимума в период систолы (сокращения сердца) и сни­жаясь в момент диастолы (расслабления миокарда). Нормальное значение систолического (максимального) артериального дав­ления колеблется в пределах 100-140 мм рт.

Антигипсртенэивными (гипотензивными) называются ле­карственные средства, нормализующие (понижающие) АД при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия — это Устойчивое повышение систолического и диастолического ЛД в состоянии покоя.

Различают следующие виды артериальной гипертензии (но МКН-10): эссенциальная (первичная) гипертензия, гииертен- зивная болезнь сердца, гппертензивная болезнь с преимуще- ственным поражением почек, вторичная гипертензия. Эссен- цпальная гипертензия — это состояние, при котором повышен­ное ЛД является основным симптомом заболевания. Вторична» (симптоматическая) артериальная гипертензия — это один из симптомов, возникающих па фоне других заболеваний (сосудов, эндокринной системы и др.).

Уровень ЛД зависит от многих факторов, среди которых можно выделить три основных: сердечный выброс (определя­ется частотой и силой сердечных сокращений), общее перифе­рическое сопротивление (определяется тонусом гладких мышц сосудов) и объем циркулирующей крови (увеличивается при задержке жидкости в организме).

При фармакотерапии артериальной гипертензии необхо­димо учитывать причины развития этой болезни: психоэмо­циональное перевозбуждение ЦНС, повышение активности симпатоадреналовой системы, нарушение минерального обме­на (внутриклеточное накопление ионов натрия), повышенне тонуса гладкой мускулатуры сосудов.

Гипотензивные лекарственные средства делят на несколько групп: средства, уменьшающие влияние симпатической иннер­вации на сердечно-сосудистую систсму (нейротропные сред­ства); средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы (средства гуморальной регуляции АД): мнотропиые средства: диуретики (мочегонные средства).

Препа]нппы, птышающие артериальное далхенис, применяются для лечения артериальной гипотензии. Основная причина раз­вития гипотензии — снижение сердечного выброса и/или сни­жение общего периферического сопротивления. Поэтому при артериальной гипотензии применяют средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов.

Основные вопросы для обсуждения

Понятие о спазмолитическом, сосудорасширяющем и гипо­тензивном действии. Классификация гипотензивных средств.

Сравнительная гипотензивная активность и скорость развития эффекта антигипертензивных препаратов. Локализация и ме­ханизм действия гипотензивных средств. Средства для лече­ния гипертонических кризов. Комбинированное применение гипотензивных средств с различными механизмами действия. Побочные аффекты препаратов. 11репараты. применяемые при артериальной гипотензии.

Определение исходного уровня

Задание 1. Рядом с названием лекарственного средства ука­жите его фармакологическую групп)’.

1. Клониднн (клофелин).

2. Гидралазнн (аирессин).

3. Эналаприл (эиап).

5. Нразозин (минипресс).

7. Азаметония бромид (нептимин).

8. Периндоприл (престариум).

9. Амлодипин (норваск).

10. Индапамид (арифон).

1. Метилдофа (донегит).

2. Лозартаи (козаар).

3. Фозинонрил (моноприл).

4. Лтенолол (тенормин).

Г». Фуросемнд (лазикс).

6. Мокоонидин (физиотенз).

7. Ветаксолол (локрен).

8. Нифедииин (коринфар).

9. Миноксидил (лонитен).

10. Лабсталол (трандат).

Задание 2. Выполните задания по программе компьютер ного теста.

Задание 3. Ситуационная задача.

2. Больные с повышенным общим периферическим сопротивлением (высокое диастолическое данле-

3. Вольные с высокой активностью рснии-аигнотен- знн-алмостероновоП системы.

Задание 4. Укажите механизм гипотензивного действия для следующих препаратов: моксонпднп, кантонрил. лозартан, бетаксолол. резерпин, празознн, индапамнд, кифедниин, ми-

Задание 5. Выпишите в рецептах следующие лекарствен­ные препараты: клонидин, амлодишш, эналаприл, лозартан, бетаксолол и подберите препараты подобного типа действия (препараты замены).

Задание 6. Совместите побочные эффекты, характерные для ингибиторов ЛЛФ (Л) и блокато|м>в (&**-каналов (К): ангио- невротнческий отек, рефлекторная тахикардия, сухой кашель, нарушение вкуса, брадикардия. отеки лодыжек.

Задание 7. Из перечня подложенных лекарственных средств отметьте препараты, применяемые при артериальной гипотен­зии: клонидин. лозартан. фепилэфрим. пнданамид. никетамид. пропранолол. ангиотепзннамид. глдралазин. кофеин, настойка элеутерококка. Укажите п|>еиараты. которые повышают сердеч­ный выброс и тонус периферических сосудов, и препараты, по­вышающие преимущественно тонус периферических сосудов.

Опыт 1, Влияние дигндроэрготоксина на гииертенэивный эффект норадреналина.

У крысы, находящейся под наркозом (этамннал-натрий 40 мг/кг). регистрируют уровень АД в общей сонной артерии. В вену вводят норадреналин в дозе 5 мкг/кг. Определяют вели­чину и продолжительность гннертензивного эффекта. Затем в вен)’ вводят днгпдроэрготокенн 0,1 мг/кг. Обращают внимание на величину и скорость изменения АД. Через 5-6 мин вновь вво­дят норадреналин в тон же дозе и наблюдают за изменением АД. Сопоставляют величину и продолжительность гипертен- зивного эффекта норадреналина до и после введения дигидро­эрготоксина.

Опыт 2. Влияние дибазола на гипертензивный эффект ан- шотензинамида.

У крысы, находящейся под наркозом (этамннал-натрий 40 мг/кг), регистрируют уровень АД в общей сонной артерии. В вет’ вводят ангиотензинамид в дозе 10 мкг/кг. Определяют величину и продолжительность гипертензивного эффекта. По­сле восстановления АД до исходного уровня в вену вновь вводят ангиотензинамид в той же дозе. В момент максимального подъ­ема АД в вену вводят дибазол в дозе 2 мг/кг. Делают заключение о скорости фармакологического эффекта дибазола.

Контроль усвоения темы (тестовые задания)

Инструкция: выберите один или несколько правильных ответов для предложенных ниже тестовых вопросов.

1. Отметьте гипотензивные средства центрального дей­ствия:

А. Клофелин. Б. Натрия нитропруссид. В. Лозартаи. Г Мс- тилдофа. Д. Амлодипин.

2. Отметьте фармакологические свойства клонидина:

А. Гипотензивный эффект связан с центральным р-адре- номиметнческим действием. Б. Гипотензивный эффект связан с центральным а.,-адреномнметическнм действи­ем. В. Гипотензивный эффект сохраняется в течение суток. Г.Оказывает аналгезирующип и седативный эф-

фекты. Д. Гипотензивный эффект связан со стимуляцией

1, ‘имидазолиновых рецепторов.

3. При острой гипотонии применяются следующие препараты: А. Адреналина гидрохлорид, Б. Мезатон. В. Эфедрина гидрохлорид. Г. Кордиамин. Д. Все перечисленные пре­параты.

4. Гипотензивный эффект натрия нитропруссида обусловлен: А. Блокадой вегетативных ганглиев. Б. Блокадой сосудо­суживающих а,-адренорецспторов. В. Спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру артериол и вен за счет выделения оксида азота (N0). Г. Блокадой а- и (^адрено- рецепторов. Д. Снижением тонуса сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

5. Совместите препараты с их синонимами.

1. Празознн. А. Норваск.

2. Каптоприл. Б. Эстулик.

3. Гуанфацин. в. Капотен.

4. Амлодипин. Г. Анрессин

5. Гидралазин. Д. Адверзутен.

6. Совместите препараты с их разовой дозой.

Препарат Разовая доза

1. Верапамил. А. 0,25 мг.

2. Метилдофа. Б. 0,04-0,08 мг.

3. Клофелин. В. 0,05 мг.

4. Миноксидил. Г. 0,005 мг.

5. Каптоприл. Д. 0,075, 0,15 мг.

7. Выполните задания по программе компьютерного теста.

1. Отметьте гипотензивные средства из группы а-адрено- блокаторов.

А. Бринердин. Б. Анаприлин. В. Миноксидил. Г. Фенто- ламин.

2. При использовании каких фармакологических групп воз­можно развитие ортостатической гипотензии.

А. Диуретики. Б. Ганглиоблокаторы. В. а-Адреноблокато- ры. Г. Симпатолнтики. Д. Сосудорасширяющие средства миотропного действия.

3. Чем обусловлено гипотензивное действие эналаприла?

A. Торможением высвобождения ренина из почек. Б. Ин­гибированием ангиотензиннревращающего фермента.

B. Истощением запасов катехоламинов в ЦНС. Г Блока­дой ангиотензиновых (АТ,) рецепторов. Д. Блокадой вазо- пептидаз.

4. Какие препараты относятся к гипотензивным средствам, блокирующим проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганмиев?

А. Нифедииин. Б. Пснтамин. В. Эстулик. Г. Беизогексо- ний. Д. Дибазол.

5. Совместите препараты с соответствующими показани­ями для их применения.

3. Натрия нитропруссид.

4. Настойка женьшеня.

6. Укажите фармакологические группы лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения гипотонии.

А. Адрсномиметическис средства. Б. Аналгезнрующие средства. В. Психомоторные стимуляторы. Г. Ганглиобло­каторы. Д. Препараты, тонизирующие ЦНС.

7. Выполните задания по программе компьютерного теста. Вариант 3

1. Отметьте гипотензивные средства из группы блокаторов Са2*-каналов.

Л. Резеришь Б. Фсмтоламнл. В. Нмфелишш. Г. Анапри­лин. Д. Лацидипин.

2. Как влияют Р-адреноблокаторы на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему?

А. Блокируют ангиотензиновые (АТ,) рецепторы. Б. Бло­кируют синтез ангиотензина II. В. Угнетают секрецию ренина. Г. Тормозят синтез альдостерона. Д. Нарушают синтез ренина.

3. Гипотензивное действие лозартана реализуется через:

А. Стимуляцию р-адренорецепторов. Б. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента. В. Блокаду ан* гиотензпновых (АТ,) рецепторов. Г. Стимуляцию ангио- тензиновых (АТ,) рецепторов. Д. Блокаду а-адренорецеп- торов.

4. Укажите гипотензивные препараты центрального дей­ствия.

А. Бетаксолол. Б. Бендазол. В. Эналаприл. Г. Гуанфацин. Д. Моксонидин.

5. Совместите препараты с механизмом их действия.

Препарат лМеханизм действия

1. Фентоламнн. А. Тормозит симпатическую импуль-

2. Папаверин. сацию из сосудодвигателыюго цен-

4. Резерпин. Б. Блокирует а-адренорсцеиторы со-

5. Пентамин. судистой стенки.

В. Оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы крове­носных сосудов.

Г. 11репятствует депонированию ней- ромедиаторов в гранулах оконча­ния симпатических нервов. Д.Блокирует вегетативные ганглии.

6. Гипотензивное действие р-блокаторов обусловлено:

А. Угнетением ЦНС. Б. Торможением секреции рени­на почками. В. Блокадой 3,-адренорецепторов сердца. Г. Ингибированием ангиотензинпревращающего фер­мента. Д. Блокадой пресинаптических Р2-адренорецеи- торов и уменьшением высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарпых симпатических во­локон.

7. Выполните задания по программе компьютерного теста. Вариант 4

1. Отметьте гипотензивные средства, являющиеся перифе­рическими вазодилататорами.

А. Атенолол. Б. Миноксидил. В. Лмлодниин. Г. Иидапа- мид. Д. Дибазол.

2. Совместите препараты с их механизмом действия.

Препарат Механизм действия

1. Псрнндоприл. А. Стимулирует центральные а,2-ад*

2. Гуанфацин. ренорецепторы.

3. Лозартан. Б. Блокирует Са8’*каналы сосуди-

4. Амлодииин. стой стенки.

5. Азаметония бромид. В. Блокирует ангиотензннпревра-

Г Блокирует ангиотензиновые ре­цепторы сосудистой стенки.

Д.Блокирует Ы-холинорецепторы вегетативных ганглиев.

3. Гипотензивный эффект дибазола обусловлен:

А. Блокадой М-холинорецепторов вегетативных ганглиев. Б. Блокадой медленных Са2**каналов. В. Блокадой а,-адре- нореценторов сосудов. Г. Снижением тонуса мышечной стенки артериол (прямое действие). Д. Снижением тону­са сосудодвигателыюго центра.

4. Совместите препараты с их синонимами.

1. Клонидин. А. Физиотенз.

2. Анаприлин. Б. Норваск.

3. Резерпин. В. Обзидаи.

4. Амлодииин. Г. Клофелин.

5. Моксонидин. Д. Рауседил.

5. Антигипертензивный эффект оказывает:

А. Ангиотензинамид* Б. Эиалаприл. В. Амиодарон. Г. Ги- дралазин. Д. Бетаксолол.

6. Совместите препараты с их разовой дозой.

Препарат Разовая доза

1. Эналаприл. А. 0,05-0,1г.

2. Нифединин. Б. 0,05 г.

3. Лозартаи. В. 0,001 г.

4. Атснолол. Г. 0,04 г.

5. Гуанфацин. Д. 0,01-0.02 г.

7. Выполните задания по программе компьютерного теста.

1. Классификация гипотензивных средств

1. Классификация гипотензивных средств

Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов. Они подразделяются на следующие группы:

1) средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфазин);

2) средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и др.);

3) симпатические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резертен);

4) средства, угнетающие ?– и ?-адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол и другие ?– и ?-адреноблокаторы;

5) миотропные препараты гипотензивного действия (папаверин, ношпа и др.);

6) антагонисты кальциевых каналов;

7) блокаторы фермента, превращающего ангиотензин (каптопроил, рамиприл (тритаце), квинаприл (аккупро), цилазаприл (инхибейс), перигдоприл (престариум) и др.);

8) препараты группы простагландинов (простин ВР);

9) антагонисты альдостерона (спиронолактан);

10) диуретические средства;

11) комбинированные препараты.

Средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга.

Клофелин (Clophelinum).

Синонимы Haemitonum, Catapresan, Chlophaxolin. Оказывает выраженное гипотензивное действие, понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление.

Применение: все виды артериальной гипертонии и для купирования гипертонических кризов, первичная открытоугольная глаукома. Применяют внутрь по 0,000075 г 2–4 раза в день, суточная доза – 0,3–0,45 мг, иногда 1,2–1,5 мг, курс лечения – до 6—12 месяцев. В/м и п/к вводят по 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора. Для в/в введения 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора разводят в 10–20 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин. Парентерально вводят только в условиях стационара или скорой помощи. При глаукоме – в виде инстилляций в глаз 0,0125, 0,25 или 0,5 %-ных растворов 2–4 раза в день без миотиков или в комбинации с ними. При стабильном состоянии поля зрения применяют длительно, иногда годы, при отсутствии эффекта в течение 1–2 дней отменяют.

Побочные действия: сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах – запор, ортостатический коллапс. В глазной практике может быть нежелательное понижение АД и брадикардия.

Противопоказания: лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. В глазной практике – резко выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотония.

Форма выпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г № 50, ампулы по 1 мл 0,01 %-ного раствора № 10, тюбик-капельницы № 2 по 1,5 мл 0,125, 0,25 % и 0,5 %-ного раствора.

Средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев, рассматривалися в теме «Ганглиоблокаторы».

Симпатолитические средства, блокирующие окончания адренергических нейронов – в теме «Симпатолитики».

Средства, угнетающие ?– и ?-адренорецепторы – в теме «Адреноблокаторы».

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Читайте также

Описание лекарственных средств

Описание лекарственных средств ¦ Абактал СинонимыПелокс-400, Перти, Пефлацин, Пефлоксацин, Юникпеф.Состав и форма выпускаПефлоксацин. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг).Лечебное действие• Противомикробный препарат из группы фторхинолонов.Показания•

1. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему

1. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, можно разделить на несколько групп:1) кардиотонические средства;2) антиаритмические препараты;3) средства, улучшающие кровоснабжение органов и

52. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему

52. Классификация средств, действующих на сердечно-сосудистую систему Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, можно разделить на несколько групп:1) кардиотонические средства;2) антиаритмические препараты;3) средства, улучшающие кровоснабжение органов и

2. Формы наружных лекарственных средств

2. Формы наружных лекарственных средств 1. Растворы (лосьоны). Основным компонентом данной лекарственной формы является вода. Добавляются любые растворимые лекарственные вещества разнообразного механизма действия в зависимости от цели терапии. Растворы могут быть

Г. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, УДАЛЯЮЩИХ ИЗБЫТОК ЖИРА ИЗ ОРГАНИЗМА

Г. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, УДАЛЯЮЩИХ ИЗБЫТОК ЖИРА ИЗ ОРГАНИЗМА I. Диетические рекомендации:1. Редукционная диета.2. Лечебное голодание.1) на воде;2) без воды.3. Углеводная загрузка в процессе тренировки.4. Углеводная (карбогидратная) разгрузка-загрузка.II Лекарственные

Принятие обезболивающих средств

Принятие обезболивающих средств Нестероидные противовоспалительные средстваНестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики) обладают тройным действием — снимают боль, воспаление и нормализуют повышенную температуру. Поэтому их применение

ОБЗОР СРЕДСТВ ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ

ОБЗОР СРЕДСТВ ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ Современная реклама предлагает большое количество различных средств для быстрого похудения, но порой бывает очень трудно самим разобраться, какое же именно средство выбрать и выбирать ли вообще.Как мы уже договорились, выбирать придется

Изготовление лекарственных средств

Изготовление лекарственных средств Технология изготовления препаратов золотого уса довольно проста и не требует никаких навыков и специальных приспособлений.Главным условием получения лекарственных средств из каллизии является использование определенных частей

Изготовление лекарственных средств

Изготовление лекарственных средств Технология изготовления препаратов золотого уса довольно проста и не требует никаких навыков и специальных приспособлений.Главным условием получения лекарственных средств из каллизии является использование определенных частей

Классификация красящих средств

Классификация красящих средств Оттеночные средства. Служат для кратковременного придания волосам нового оттенка. Создают на поверхности волоса цветную пленку, быстро смываются, обладают самым щадящим воздействием. Наиболее заметны они на светлых волосах – лучше всего

Пятна от косметических средств

Пятна от косметических средств Пятна от косметических средств на белых хлопчатобумажных, льняных, шерстяных тканях удаляют нашатырным спиртом, промывая затем водой. Можно также выстирать вещь с порошком или с мылом. Оставшиеся окрашенные пятна нужно дополнительно

Использование смазывающих средств

Использование смазывающих средств Если ладони плохо скользят по телу, используйте либо присыпки, либо смазывающие вещества. Из присыпок лучше всего применять тальк. Далее по убывающей в смысле удобства идут рисовая пудра и детская присыпка.Если вы массируете небольшой

Типы красящих средств

Типы красящих средств Краски для волос отличаются друг от друга в зависимости от входящих в их состав компонентов. Самыми безвредными для волос (и даже полезными) считаются натуральные красители.Хна и басма, а также другие растительные краски (скорлупа грецкого

Гипотензивные препараты миотропного действия

Гипотензивные препараты миотропного действия — гипотензивные препараты, действующие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и вызывающие их расширение. Данная группа препаратов представлена миотропными спазмолитиками.

Содержание

[править] Классификация

  • Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин; Лацидипин; Нифедипин; Верапамил; Дилтиазем

  • Активаторы калиевых каналов
  • Донаторы окиси азота
  • Разные препараты

Апрессин; Дибазол; Магния сульфат

[править] Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция)

Ионы кальция играют существенную роль в механизме поддержания тонуса гладких мышц кровеносных сосудов, поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. Блокаторы кальциевых каналов тормозят поступление ионов кальция в клетки мышечной стенки артериол, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и снижению артериального давления. К этой группе препаратов относятся фелодипин, лацидипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем.

Фелодипин блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при энтеральном введении составляет 15—20 %; он почти полностью (> 99 %) связывается с белками плазмы крови. Интенсивно метаболизируется в печени и затем выделяется почками. Отличается от фенигидина большей продолжительностью действия, t1/2 = 11—16 ч. Назначают 1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости, изредка — кожные высыпания.

Лацидипин (мотенс) является блокатором кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Основное действие его тоже направлено на кальциевые каналы гладких мышц сосудов: он снижает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывая гипотензию. Прямого действия на сердце практически не оказывает. Применяется при артериальной гипертензии. Вводят внутрь 1 раз в сутки. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, пастозность на лодыжках, голенях, кожная сыпь.

Нифедипин (коринфар, кордафен) — наиболее эффективное средство для лечения гипертонической болезни, так как оказывает более сильное расширяющее действие на сосуды, чем верапамил. Он отчетливо снижает диастолическое артериальное давление. Используют нифедипин и для купирования резкого повышения давления, назначая его под язык, и при хронической гипертонической болезни, особенно сочетающейся с ИБС, брадиаритмией. Однако снижая систолическое и диастолическое артериальное давление, нифедипин может спровоцировать возникновение рефлекторной тахикардии, повышающей потребность миокарда в кислороде. Поэтому для получения более выраженного и продолжительного гипотензивного эффекта лучше использовать нифедипин ретард или сочетать его с В-адреноблокаторами. Нежелательные эффекты нифедипина связаны с чрезмерной вазодилатацией, что проявляется у больных головокружением, покраснением кожных покровов, головной болью, отеками на ногах. Иногда наблюдаются тошнота, гиперплазия десен, психозы или угнетение центральной нервной системы. Побочные эффекты, как правило, уменьшаются при снижении дозы лекарства. Отмену препарата необходимо проводить постепенно, в течение 3-х дней, так как может наблюдаться «синдром отмены».

Верапамил (изоптин) снижает артериальное давление за счет расширения периферических сосудов, а также уменьшения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Назначают верапамил как для длительного лечения гипертонической болезни (внутрь), так и для купирования гипертонического криза (внутривенно). Из специфических нежелательных эффектов верапамила следует отметить брадикардию, атриовентрикулярный блок и запоры. При одновременном, приеме верапамила и дигоксина уровень последнего в плазме крови повышается, что может служить причиной дигиталисовой интоксикации.

Дилтиазем действует аналогично, очень редко вызывает нежелательные эффекты — отек голеней и стоп, аритмии.

[править] Активаторы калиевых каналов

Ряд гипотензивных средств снижает тонус сосудов благодаря открытию калиевых каналов. Оно вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, а это, в свою очередь, снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотензивному эффекту.

Миноксидил (минона) расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Это наиболее активный препарат из данной группы для энтерального применения. В результате уменьшения сопротивления сосудов компенсаторно повышается активность симпатической нервной системы, что проявляется в учащении сокращений сердца, увеличении сердечного выброса и повышении потребности миокарда в кислороде. Поэтому вазодилататоры не применяют для монотерапии, а комбинируют с В-блокаторами. Активация симпатической нервной системы приводит также к повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови и, следовательно, к задержке натрия и воды в организме. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Основная его часть метаболизируется и выделяется почками. Из побочных эффектов — гирсутизм лица, сердцебиение, головная боль. Увеличение высвобождения ренина может приводить к задержке в организме ионов натрия и воды и к развитию отеков. Кроме того, миноксидил может вызвать гипертрихоз. Отмена препарата спустя 1-2 месяца приводит к исчезновению побочных эффектов. Для увеличения антигипертензивного эффекта миноксидил рекомендуют сочетать с диуретиками. Назначают этот препарат обычно больным с артериальной гипертензией, резистентной к другим препаратам.

Диазоксид (эудемин) влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12—18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90 % его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

[править] Донаторы окиси азота

Представителем этой группы является натрия нитропруссид, мощный периферический вазодилататор короткого действия, который относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) сосуды. Благодаря такой направленности действия препарат не приводит к увеличению сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижается. Однако рефлекторно частота сердечных сокращений повышается. По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препарата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов. При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии, разводя в 5 % растворе глюкозы, при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии во время хирургических операций. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции.

При длительном введении натрия нитропруссида (более 48-72 ч) может произойти накопление его метаболитов, образующихся в печени, — тиоцианата и цианида. Признаки отравления тиацианатом: смазанная речь, судороги, психозы и кома. В этом случае больному нужно назначить (после отмены препарата) витамин B12, тиосульфат натрия, натрия гидрокарбонат и провести ингаляцию кислородом.

Быстрое введение препарата может привести к ортостатической гипотензии. Противопоказаниями к применению натрия нитропруссида являются гипертиреоидизм, тяжелое нарушение функции почек и печени.

[править] Разные миотропные препараты

К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при гипертонической болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат.

Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Он тормозит дофамингидроксилазу, уменьшает превращения дофамина в норадреналин и влияние последнего на а-адренорецепторы сосудов. Кроме того, он обладает миотропным действием, препятствуя поступлению кальция в цитоплазму клеток из внутриклеточных депо и из внеклеточного пространства.

В результате апрессин вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. На посткапиллярные емкостные сосуды влияет мало. В связи со снижением артериального давления рефлекторно возникают учащение ритма и повышение сердечного выброса. Почечный кровоток первоначально несколько возрастает, а затем возвращается к исходному уровню. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80—90 % апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза кишечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6—8 ч. Применяют апрессин редко, так как он вызывает различные побочные эффекты: тахикардию, боли в области сердца, головную боль, диспепсические нарушения, острый ревматоидный синдром, явления, сходные с системной красной волчанкой, и др. Применение апрессина в сочетании с другими гипотензивными средствами позволяет уменьшить его дозу и снизить частоту и выраженность побочных эффектов.

Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды, устраняет местные расстройства кровообращения, главным образом в головном мозге, сердце и почках. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При церебральных формах гипертонической болезни его обычно назначают внутрь в сочетании с другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного криза дибазол вводят внутривенно. Переносится он хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко. Лицам пожилого возраста его следует назначать (особенно внутривенно) на фоне сердечных гликозидов из-за опасности резкого уменьшения сердечного выброса.

При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно). Возникающая гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата — уменьшением сопротивления сосудов за счет угнетения входа ионов кальция в клетку и уменьшения его выхода из саркоплазматического ретикулума. Кроме того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из преганглионарных волокон ацетилхолина. Препарат оказывает тормозящее действие и на вазомоторные центры (главным образом в больших дозах). Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в больших дозах наркотическим эффектом. Широта наркотического действия мала, и при передозировке быстро наступает депрессия центра дыхания. При введении магния сульфата в больших лозах угнетается нервно-мышечная передача (снижается количество ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных волокон). Парентерально магния сульфат применяют также при сердечных аритмиях и при эклампсии, вводя его внутримышечно или внутривенно медленно, так как при быстром введении возможно угнетение дыхания. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. В связи с этим при передозировке магния сульфата вводят кальция хлорид.

Читать еще:  Чем поднять уровень лейкоцитов в домашних условиях
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector